【和信醫訊vol.28】攝護腺癌荷爾蒙治療介紹

圖：許昱裕繪

攝護腺癌全身性治療

攝護腺癌依據不同分期有不同的治療方式，初期可考慮以手術切除或局部放射線照射，來達到抑制腫瘤生長的目標，但如果癌細胞已經擴散，那局部切除或化學治療的效果就有限，針對這種可能已經擴散出去，或實際上已經轉移的攝護腺癌，我們必須改用全身性的治療方式。

「男性荷爾蒙睪固酮去除治療」的原理

攝護腺癌的第一線全身性治療比較特別，俗稱荷爾蒙治療，正式名稱叫做「男性荷爾蒙睪固酮去除治療」，意思就是把病人體內的男性荷爾蒙去除掉，它的原理是什麼呢? 原理在由睪丸產生的男性荷爾蒙，會刺激攝護腺及攝護腺癌細胞的生長，所以如果我們可以把男性荷爾蒙去除，便能達到間接抑制腫瘤生長的目的。在此追溯一段歷史，人類最早大概在十九世紀的時候，就發現割掉男性的睪丸能夠抑制整個攝護腺的生長，一直到1940年代，更進一步發現切除睪丸可以治療已經轉移的攝護腺癌，所以自此睪丸切除就成為轉移性攝護腺癌的主流治療方式，然而，畢竟睪丸切除是一個不可逆的過程，對於男性心理會造成非常大的影響，所以隨後陸續開始出現一些藥物，第一個用在男性荷爾蒙去除治療的藥物是女性荷爾蒙，大約在1967年科學家發現直接在攝護腺癌病人身上使用一種女性避孕藥，同樣也可以抑制癌細胞生長，它的效果和去勢治療 (也就是睪丸切除治療) 的效果相當，當然，使用這種女性荷爾蒙也會產生一些副作用，主要是會增加心血管疾病發生的風險，因此後來大家希望能夠找到更安全的藥物。

找尋切入點，抑制睪固酮

如何找到更安全的藥物?首先，科學家研究男性荷爾蒙睪固酮發生的機轉，再從機轉當中找尋切入點去抑制睪固酮，男性荷爾蒙的產生牽涉到整個內分泌系統，我們大腦內的下視丘會分泌促性腺素釋素(Gonadotropin-releasing Hormone)，促進腦下垂體產生黃體激素，黃體激素再促進睪丸產生睪固酮，睪固酮最後再去跟攝護腺裡面的睪固酮受體結合，促進癌細胞的生長，在這條路徑上面，如果我們可以找到任何點去切斷它，就可以達到抑制男性荷爾蒙的最終目的。依據這個原理，後來發展出幾種類型的藥物，第一類型藥物是去對抗男性荷爾蒙，直接抑制男性荷爾蒙的作用，這是最簡單直覺的方式，但後來又發現，用藥物抑制腦下垂體跟黃體激素，同樣也可以抑制男性荷爾蒙的產生，因次開始發展出長效型針劑，每一到三個月施打一次，比起每天口服抗荷爾蒙藥更明顯，因為它是從源頭去關閉整條男性荷爾蒙的產生鏈，而且副作用相對較少，因為口服抗癌藥需藉由肝臟代謝，會有些肝毒性的問題。以上就是「男性荷爾蒙睪固酮去除治療」的原理。

何時使用男性荷爾蒙睪固酮去除治療?

「男性荷爾蒙睪固酮去除治療」何時可以派上用場呢?第一種情形是癌細胞已經轉移需要全身性的治療時，第二種情況是醫師判斷癌細胞可能跑出去，但還沒發生，判斷的依據則是要看攝護腺的包膜有沒有受到癌細胞侵犯，如果包膜已經受到侵犯，說明可能是一個局部侵犯型的攝護腺癌，還沒有實質證據證明有器官轉移，我們可以想像攝包膜就像攝護腺外面的一道城牆，當城牆已經被敵人攻破，此時局部手術已經沒有辦法處理跑到外面的癌細胞，這時我們就要派出全身性的荷爾蒙治療。另外還有一種情況是局部的癌症，我們還沒有證據確定癌細胞已經跑出去，此時可能要做進一步的放射治療，目前研究發現，針對這些局部的攝護腺癌，放射治療同時加上荷爾蒙藥物治療，病人的整體存活率和治療效果相對來說都更好。針對晚期的攝護腺癌，或已經產生荷爾蒙抗藥性的病人，現在的藥物發展非常進步，我們還有第二線抗荷爾蒙藥物可以使用，例如阿比特龍，原理也是抑制男性荷爾蒙的產生，來達到抑制腫瘤生長的目的。

按時追蹤，緩解副作用

病人進行男性荷爾蒙的治療之後，可能會有什麼不良的影響? 通常我們會擔心荷爾蒙被去除之後，病人就像被迫進入更年期一樣，因為缺乏了荷爾蒙開始出現更年期的症狀，跟女性一樣會臉潮紅、燥熱、容易冒汗、心悸、易怒、情緒狀況改變等，嚴重甚至一點會增加心血管疾病、骨質疏鬆及肥胖代謝症候群的風險，所以接受荷爾蒙治療的同時，還要配合醫師去做進一步的追蹤，避免嚴重副作用的產生。

完整版醫訊下載：和信醫訊VOL28
作 者：許志魁醫師 (泌尿外科)
關鍵字：醫學教室
期 數：Vol.28
出版日期：2022/01