【和信醫訊vol.30】重症基因庫暨細胞藥物治療研發計畫

圖：華健淵攝

更快速的診斷、更精準的治療、更有效的預防

和信醫院一直努力於為重症病人建構高品質的細胞暨藥物治療平台，現在有了最高學術殿堂中央研究院的幫忙，真是這些重症病人之福。我以2014年這個案為例，他轉來和信醫院時的診斷是重度再生不良性貧血，但是我們看到他的指甲異常、舌頭有白斑、皮膚有黑色素沉澱，連帶想到這病人應該帶有先天基因變異，於是尋求中研院陳律佑老師的協助，他很快幫忙找到端粒體相關的變異基因，我們也因而修正較為精準的細胞暨藥物療程，果然病人的骨髓造血很快恢復，初期也沒有文獻報告的一些嚴重併發症，然而四年後，他還是因為血管老化的併發症過世，我們認為還有進步的空間，也從此開啟了和信醫院與中研院的團隊合作！

來自台灣重症兒童協會的邀請

當台灣重症兒童協會邀請我主持一個可以幫忙提升這些重症病人治療成績的計畫時，我們立即想到強化這逐漸成形的三個平台：第一個平台是重症基因庫、第二個平台是建構特異性免疫細胞治療、第三個則是建構藥物治療精準化平台。我們認為這三件事做好，可以讓重症治療較精準、少併發症; 並讓重症有較快速的診斷; 甚至做到較多的預防、免去重症。

這些年我們也接觸到世界最先進的臨床團隊及研究團隊，學習到很多先進的技術，其中我們最想要臨摹建立的是免疫細胞治療及藥物動力學導向的精準醫療部分!

這幾年，結合學術與醫療的三平台建構團隊已逐步成形，我們依此，提升了治療重症病人的能力，像這兩位勇敢的罕病罕癌鬥士，我們不但幫忙他們除去重症的威脅，減少了治療併發症，也恢復了健康！

一、成立重症基因庫

關於 [重症基因庫]，每一位參與的重症病人我們大約建立了十幾萬筆的基因外子序列，接著以先進的資訊工程技術加以整理、列表、儲存、並比對持續在更新的最完整的變異基因庫，當找到對病人有用的變異基因時，即時提供臨床使用參考。

二、特異性免疫細胞製備，為細胞銀行暖身

而第二平台[特異性免疫細胞製備]是最困難的，但近年來CAR T的成功鼓舞著這方向的應用，我們初步的規劃是以混合胜肽刺激法來建立這些特異性免疫細胞，這胜肽的選擇可以視臨床需要針對感染或針對癌抗原的特異性等等，並希望朝細胞銀行的方向走，讓重症病人在需要的時候，不用等候繁瑣的製備程序就可以用的到！

三、精準藥物治療規劃，提高移植成功率

第三平台是[精準藥物治療規劃]，這部分倚賴質譜儀技術及群體藥物動力學技術，其實我們已經接近常規以此來幫助重症病人，讓細胞移植前制約藥物的療程精準規劃，這樣個人化的藥物規劃已經明顯提高移植成功率，減少藥物毒性如感染及器官傷害等，更降低疾病復發的機率！

以噬血症為例

這裡我以噬血症為例說明預期計畫這三個平台的應用，噬血症是當重症病人因疾病及治療免疫耗弱時，壓垮他的最後一根稻草。噬血症很多是由病毒感染誘發，造成免疫失控，T細胞與組織球間的惡性循環互相激化，遂引發致命的細胞素風暴，這會造成持續發燒、肝脾腫大、血球數目偏低、凝血功能異常、血管內皮細胞異常致胸水腹水蓄積、甚至多重器官衰竭死亡。我們的重症基因庫可以找出病人攜帶噬血症失控基因的風險，並依此擬定追蹤計畫，預防病毒感染發生噬血症; 而病毒特異性免疫細胞可以在病毒感染早期平息風暴的進展，甚至很多異體移植後預防性使用，報告防堵病毒活化率幾乎達100%，且無明顯毒性; 一旦細胞素風暴已成形，靠精準的藥物/細胞療程也還有挽回的機會！

以復發型血癌異體造血幹細胞移植為例

若以復發型血癌的異體造血幹細胞移植為實例，將制約療程改以第三平台所謂的精準藥物動力監測，應該可以提高移植成功率、減少毒性、減少復發。而第二平台，針對多重感染的特異性免疫細胞的製備，最近的報告應用於移植後預防感染的成效也很好，可以減少很多繁瑣、昂貴、高毒性的藥物。而第一平台重症基因庫涵蓋致癌基因，也可從癌症預防及精準標靶藥物的使用切入！

凝聚眾人之力，穩步邁進

我們團隊已就定位，陳律佑老師把關重症基因庫，葉平萍博士主持特異性免疫細胞製備平台，方麗華藥師建構藥物動力平台，我則著力於重症病人的問題綜合處置。這期間與我們有合作的包括慈濟骨髓幹細胞中心楊醫師、台北病理中心顧醫師、及高雄醫學大學Kuma博士及許多歐美醫學中心的專家學者等，希望在台灣重症兒童協會及各位賢達的幫助下，我們能踏出穩定的步伐，對重症兒童有所貢獻！

完整版醫訊下載：和信醫訊v30
作 者：陳榮隆醫師 (小兒腫瘤內科)
關鍵字：專題報導
期 數：Vol.30
出版日期：2022/04