【和信醫訊vol.44】擊癌利ribociclib (Kisqali®) 的屠癌記

圖：華健淵攝

每個抗癌藥都自帶特殊工具來對付面對的惡敵(癌細胞)。每個抗癌藥的上市都是身經百戰的勝利組，才有幸在醫院見到其身影。在廣闊繁忙的藥品世界裡，科學家就像現代的巫師，實驗室是他們誕生的城堡。咒語，就是一個有潛力與癌症對抗的法術。

對抗乳腺癌的武器—擊癌利

擊癌利，或有人喜稱為“Ribo”，並非在一夜之間誕生。新藥通常是經過多年的釀造、施法，有時僅僅是純粹的運氣所得來的結果。Ribo背後的巫師們(現代稱為科學家)試圖用它來對付一個特別狡猾的惡魔，即乳腺癌。

當Novartis藥廠的科學家在實驗室研究細胞分子，從中要尋找一個魔法子彈。卻偶然製做出一種稱為CDK4/6抑制劑的武器。CDK4/6是一種存在細胞核內，癌細胞在自行複製的蛋白質促進激素。

Ribo從一開始就像所有英雄一樣，它必須經歷臨床試驗的擂台，也就是說。Ribo被置於嚴格的測試中，這不是普通的測試，而是第I、II、III階段臨床試驗，這有點像是魔法遊戲上，需要不斷的打怪、智取，升級最終獲得勝利的擂台。但在它打怪的旅途中，Ribo遇到了許多朋友，包括letrozole (復乳納) 和  fulvestrant (法洛德注射劑) 的抗賀爾蒙激素。他們組成了一個聯盟，一起冒險進入未知的擂台賽。這些史詩般的戰役，許多都記錄在《新英格蘭》醫學期刊。最終，在經過多年後，FDA(美國食藥署)的專家們，賦予Ribo加入對抗乳腺癌的真實世界戰鬥的榮譽勳章。

擊癌利是一個關於魔法子彈(小分子)的故事。賀爾蒙激素受體陽性、人類表皮生長因子受體2陰性的乳癌是乳癌中最常見的亞型，佔總病例的70至75%。大多數這種亞型的病例都在早期（I至III期）被診斷出來。早期乳癌以治癒為目標。賀爾蒙激素受體陽性、HER2陰性的早期乳癌通常會先進行手術，可能會加上放射治療或化療，然後再進行5至10年的輔助性內分泌(抗賀爾蒙)治療。輔助性內分泌治療可以改善這些病人的預後；然而，27至37%的II期和46至57%的III期疾病的病人將來會復發，且可能發生在診斷後的20年。

在評估三種 (CDK4/6) 抑制劑有 ribociclib (擊癌利)、palbociclib(愛乳適)和 abemaciclib (捷癌寧) 的試驗結果中，顯示賀爾蒙陽性、HER2陰性晚期乳癌病人的疾病穩定的存活期三者都有顯著的改善。但在早期乳癌中，使用CDK4/6抑制劑的結果卻有所不同。在PENELOPE-B和PALLAS兩場試驗(擂台賽)中，palbociclib加內分泌治療並未有顯著的侵襲性疾病無病的生存益處(指這段時間沒有發生乳癌復發)，被擊下擂台。相反，在monarchE試驗中，使用abemaciclib 輔助治療2年後，卻顯示出顯著的侵襲性疾病無病生存益處；這些結果導致國際衛生機構批准abemaciclib用於HR陽性、HER2陰性早期乳癌治療，且淋巴結為陽性的高風險乳癌復發的病人。

擊癌利被證實可降低乳癌復發機率

Ribociclib 在晚期乳癌中的效益已被確定，於是Ribociclib 也想跟隨abemaciclib腳步挑戰在早期乳癌中的能力。於II期III期的賀爾蒙激素受體陽性、HER2 陰性的早期乳癌，使用ribociclib給藥三週，休息一週，為期3年同時併用每天letrozole (復乳納) 2.5 mg,或anastrozole(安美達)1 mg，比上只用抗賀爾蒙激素組。結論發表在新英格蘭醫學雜誌 2024 年在3月20日。報告在3 年期間發生侵襲性疾病無病生存率為 90.4%(表示沒有復發)，而僅使用抗賀爾蒙激素組的無病生存率為 87.1%（侵襲性疾病、復發或死亡的風險比為 0.75），表示ribociclib可以降低將來乳癌的復發機會。常見不良事件包括嗜中性球減少症、關節痛以及與肝臟相關的事件如肝指數升高。這研究結果無異將乳癌的治療推向慢性病的概念又邁前一步。

完整版醫訊下載：和信醫訊VOL44
作 者：方麗華藥師 (藥劑科)
關鍵字：醫學教室
期 數：Vol.44
出版日期：2024/05