【和信醫訊vol.46】摩登時代的化療藥 – 抗體藥物複合體（ADCs）
抗體藥物複合體（ADCs）的發展歷程就像一場充滿驚喜的科學冒險，將抗體的精準性與強效的化療藥結合在一起。如同一個能夠精確追蹤並摧毀癌細胞的智能導彈，並盡量減少對周圍健康組織的損害。這正是ADC的願景，而這個願景已從科幻般的創新想法轉化為拯救生命的現實。
發展歷史：從概念到臨床應用
ADCs的設計基於抗體自然尋找特定目標的癌細胞。這個概念最早出現在1980年代，當時科學家們想著：「我們能不能利用人體自身的免疫系統，將化療藥物直接送到癌細胞？」這一構想是將細胞毒性藥物（即“載彈頭數量”）與抗體連接起來，抗體會選擇性地與癌細胞結合，而不傷及正常細胞。這是一個充滿潛力但挑戰重重的想法。早期的ADCs面臨諸多障礙，從不穩定的化學連接劑到臨床試驗中的不理想結果，但這些失敗促進了技術的改進。
突破出現在穩定的連接劑研發成功之後——這種化學橋接劑只在ADCs進入癌細胞後才釋放藥物，並且伴隨著更有效的細胞毒性載荷，第二代ADCs的效果顯著改善，讓這一曾經看似遙遠的夢想逐漸變成了現實。
已上市的ADC藥物：改變癌症治療遊戲規則
如今，幾款ADCs已經上市，為難以治療的癌症患者帶來了希望。以下是幾個值得關注的例子：
- Brentuximab Vedotin (Adcetris, 雅詩力凍晶注射劑)：這是早期的成功案例之一，Brentuximab Vedotin針對的是CD30蛋白，該蛋白存在於某些淋巴瘤細胞中。它被用於治療何杰金氏淋巴瘤和間變性大細胞淋巴瘤，提供了比傳統化療更高的反應率和更長的存活期。
- Trastuzumab Emtansine (Kadcyla, 賀癌寧)：這款藥物是HER2陽性乳癌的強大武器，結合了靶向HER2的Trastuzumab（賀癌平）與細胞毒性載荷Emtansine，對癌細胞進行強有力的攻擊。特別是在HER2治療已無效的病人中表現出色。
- Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan): 改變HER2陽性癌症治療的遊戲規則。Enhertu 是另一款極具影響力的抗體藥物複合體，它靶向 HER2 蛋白，並且在治療多種HER2陽性癌症（包括乳腺癌和胃癌）方面表現出了令人振奮的結果。與早期的抗HER2藥物（如Kadcyla）相比，Enhertu 不僅是下一代的強效版本，還解決了傳統HER2治療無效或抗藥性的病人需求。與前一代ADC不同，Enhertu 擁有所謂的“旁觀者效應”，這意味著它釋放的細胞毒性載荷不僅攻擊HER2陽性的癌細胞，還能夠摧毀周圍的其他癌細胞，無論它們是否表達HER2蛋白，這讓它在癌細胞異質性較高的情況下表現得更為有效。Enhertu 特別適用於HER2陽性乳癌已接受多次治療卻仍然出現疾病進展的病人。2020年，Enhertu 在治療 HER2 陽性乳腺癌的臨床試驗中展示了卓越的反應率，部分患者在接受治療後，腫瘤明顯縮小，並且病情穩定時間也更長。2022年，Enhertu 進一步擴展了適應症，FDA批准它用於治療 HER2 低表達（HER2-low）的乳癌，這是一個之前未被關注的亞型。在治療乳癌範圍上開創了新的局面，為更多病人帶來治療希望。
- Enfortumab Vedotin (Padcev,備思復)：這款藥物用於治療晚期膀胱癌，針對Nectin-4蛋白，該蛋白在這類癌細胞中高度表達。為病人提供了過去缺乏的有效選擇。
- Sacituzumab Govitecan (Trodelvy)：此ADC針對Trop-2蛋白，該蛋白在許多上皮癌中表達。它已成為三陰性乳癌（最具侵襲性的乳癌之一）病人的福音，顯著延長了生存期並帶來了新的希望。
ADCs相比傳統化療具有諸多優勢。首先，它們提供了精準的治療，藥物能夠直接送達癌細胞，大大減少對健康細胞的損害。這意味著與常規化療相比，副作用更少。這種精準性不僅改善了患者的生活質量，還允許施用更高劑量的細胞毒性藥物，提高治療效果而不增加毒性。
此外，對於那些對常規治療已經產生抗藥性的癌症，ADCs也表現出了極大的潛力。例如，像Trastuzumab Emtansine這樣的ADCs可以克服Trastuzumab治療無效的抗藥性機制。
ADCs的可塑性也是其一大優勢。科學家們正致力於開發新的ADC設計，這些設計可以攜帶更強效的藥物、更好的連接劑，甚至雙靶向抗體，能夠同時擊中多個癌症標記物。這意味著，ADCs正在進化，未來可能會在腫瘤學領域提供更廣泛的應用。
ADCs的未來充滿了希望。超過100種ADCs正在進行臨床試驗，這些試驗有望為長期難以治療的癌症提供新的療法。目前的挑戰是進一步優化這些藥物，使它們更加智能、高效、並能更精準地攻擊目標。
完整版醫訊下載：和信醫訊VOL46
作 者：方麗華藥師 (藥劑科)
關鍵字：專題報導
期 數：Vol.46
出版日期：2025/02