一位52歲女性，自停經以來正享受平靜的生活，然而因出現不規則陰道出血，前往居住地醫院進行檢查。超音波結果顯示，她的子宮內膜增厚至0.85公分，並伴有數個子宮肌瘤。隨後，她接受了子宮鏡內膜切片檢查。
這項檢查至關重要，但術後卻不幸引發陰道出血及肺水腫，並伴隨呼吸困難等併發症，她因此住院接受治療，包含氧氣補充及利尿劑治療等，以期緩解症狀；病友堅定希望找出病因，以尋求適當治療方針，病理報告顯示出高惡性上皮癌及黏膜下平滑肌瘤的存在，醫師建議進一步手術治療。在丈夫的陪伴下，她來到和信醫院門診，尋求更進一步的治療計劃。
診間對話
病人有兩次生產經歷，一次為自然產，另一次因雙胞胎妊娠接受剖腹產。她的姐姐曾罹患頭部結締組織與軟組織惡性腫瘤。病人無已知藥物或食物過敏史。
在洪啟峰醫師的診間，她神志清醒且狀態良好。詳細的身體檢查顯示，雙側鼠蹊部及頸部無淋巴結腫大。骨盆檢查顯示外陰及陰道外觀正常，子宮頸光滑，並有手術後縫線痕跡。子宮呈前傾且大小正常，雙側卵巢及附件無壓痛或異常發現。
病理報告確認病人罹患高惡性子宮內膜癌，因此進行骨盆核磁共振檢查。影像結果顯示，需要進行全方位確定期別手術以治療子宮內膜癌，同時評估子宮右側附件的囊性病變。此病變可能與先前的子宮鏡檢查相關。子宮鏡（hysteroscopy, 縮寫HSC）類似於胃鏡或大腸鏡，但檢查的是子宮腔內部。檢查過程中，透過內視鏡經由陰道、子宮頸伸入子宮腔，並利用水柱加壓撐開子宮腔，以觀察是否有息肉或黏膜下肌瘤等病變。若操作不慎，可能導致惡性腫瘤細胞擴散至附件及腹腔。
病人表示願意接受醫師建議的確定期別手術，洪醫師將共同制定以病人健康為優先的治療計劃，期望達到最佳結果。
病理診斷的解讀
病理學中，每一塊組織都講述一個故事。病人提交的組織樣本中包含多項重要發現，其中部分組織被鑑定為良性子宮內膜組織，顯示停經後常見的內膜腺體囊性變化。此外，樣本中還發現了外觀平和的平滑肌組織，屬於常見的子宮肌瘤。
然而，腫瘤組織則呈現更複雜且令人擔憂的圖景；顯微鏡下，高度惡性癌細胞展現出侵略性，包括高核質比、細胞核異型性、突出的核仁，以及頻繁的有絲分裂與細胞凋亡。免疫染色結果顯示，p53腫瘤抑制蛋白完全陰性，表明該基因發生突變並喪失功能，屬於一項具挑戰性的分子特徵。
病理報告不僅是一個診斷，更是指引治療的重要指南針，為後續高惡性子宮內膜癌的治療提供依據。
婦癌基因小常識：P53基因缺失與子宮內膜癌
TP53基因 是一個關鍵的腫瘤抑制基因，負責維持基因組穩定性，通過調控細胞週期、促進DNA修復，並在DNA損傷時誘導細胞凋亡，被稱為「細胞健康的守門員」。當TP53基因缺失或突變時，與包括子宮內膜癌在內的多種腫瘤發生密切相關，特別是在侵襲性較強的亞型中。
TP53在子宮內膜癌中的角色：
- 突變的發生率：
- 漿液性子宮內膜癌：TP53突變幾乎是該亞型的定義特徵。
- 子宮內膜樣腺癌：TP53突變雖較少見，但通常與晚期或低分化腫瘤相關。
- 影響：
- 基因組不穩定性：缺乏p53，DNA損傷細胞無法修復，促進腫瘤進展。
- 凋亡功能缺陷：DNA損傷細胞不再凋亡，積累更多突變。
- 侵襲性增加：TP53突變腫瘤通常更具侵襲性，且對常規治療具有抗性。
- 臨床影響：
- 預後標記：TP53突變與較差的生存率密切相關。
- 治療挑戰：缺乏p53的腫瘤對DNA損傷類藥物具抗性。
- 治療機會：
- PARP抑制劑：針對DNA修復缺陷。
- 免疫療法：利用TP53突變誘發的新抗原，促進免疫清除癌細胞。
總結：
TP53基因的缺失或突變在子宮內膜癌中具有重要影響，尤其是在漿液性及晚期子宮內膜樣癌中，助長腫瘤發展與進展。深入了解TP53的分子作用，有助於優化治療策略，改善病人預後。
整理者 : 方麗華藥師
本文同步刊載：臨床藥師日誌: 11月 2024