撰文／藥劑科 方麗華副組長

過去，第四期（轉移性）胃癌的治療選擇相當有限，整體預後不佳。然而近年來，治療策略已逐漸從傳統的「全面性化療」，轉向根據病人遺傳背景與腫瘤分子特徵所設計的個人化治療方案，這也是現代精準醫學的重要趨勢。

在此趨勢下，於診斷初期即進行完整且系統性的分子檢測，已成為制定治療計畫的重要關鍵。及早掌握腫瘤的分子特性，有助於醫師在治療初期即選擇最合適的標靶或免疫治療策略，避免延誤最佳治療時機，亦可減少不必要的治療嘗試。

現行的精準治療策略，主要仰賴以下兩大類分子檢測技術：

★遺傳性基因檢測

遺傳性基因檢測主要用於評估個體的先天遺傳風險，特別適用於被診斷為特定型態胃癌（如瀰漫型胃癌），或具有胃癌及相關腫瘤家族病史的族群。此類檢測的目的，在於找出可能增加罹癌風險的遺傳性基因突變。

目前已確認，CDH1與CTNNA1為與遺傳性瀰漫型胃癌高度相關的致病性變異基因；而APC、MLH1、BRCA1等基因，則主要與腸型胃癌風險升高有關。需要注意的是，遺傳性基因檢測多用於風險評估與高危族群的長期追蹤與管理，並非作為即時治療決策的主要依據。

★生物標記檢測

生物標記檢測則是直接針對腫瘤組織進行分析，目的是找出會影響治療反應的特定蛋白質、基因或其他生物分子。這類檢測結果可作為選擇標靶治療與免疫治療的重要依據，在臨床治療中扮演關鍵角色。目前，臨床上針對胃癌常規檢測的主要生物標記包括：

• HER2（人類表皮生長因子受體 2）
在部分胃癌病人中，HER2蛋白會過度表現，導致腫瘤細胞生長與分裂速度加快。因此，評估 HER2狀態相當重要；若檢測結果為HER2陽性，病人可適用賀癌平單抗（Trastuzumab、商品名 Herceptin），或新一代抗體藥物複合體優赫得（Trastuzumab deruxtecan、商品名 Enhertu）。

抗體藥物複合體（Antibody–Drug Conjugate, ADC）是將標靶抗體與化療藥物結合的治療方式，可專一性結合腫瘤細胞表面的 HER2，並將化療藥物「精準地」送入癌細胞內部釋放，如同「特洛伊木馬」般在腫瘤內發揮毒性作用。在 HER2 陽性胃癌 的後線治療中，優赫得展現突破性療效，有效克服傳統 HER2 標靶藥物（如賀癌平單抗）可能出現的抗藥性問題。

• PD-L1（程序性死亡配體 1）
人體的免疫系統透過多種「免疫檢查點」機制，來避免攻擊正常組織。然而，包括胃癌在內的多種惡性腫瘤，會利用PD-1／PD-L1機制來抑制免疫反應。

當免疫細胞表面的 PD-1 與腫瘤細胞上的 PD-L1 結合時，癌細胞便能發出「免疫逃逸」的訊號，使免疫系統停止攻擊。

因此，檢測 PD-L1 表現量，有助於評估病人是否適合接受免疫檢查點抑制劑治療，例如 Pembrolizumab（商品名 Keytruda） 或 Nivolumab（商品名 Opdivo）。這類藥物可阻斷PD-1與PD-L1的交互作用，解除免疫抑制，增強免疫系統辨識並清除癌細胞的能力。

• MSI-H、dMMR 與 TMB-H
MSI-H(微衛星不穩定性高）、dMMR（錯配修復缺陷）及 TMB-H（腫瘤突變負荷高）皆屬於基因相關的生物標記，代表腫瘤DNA中累積大量突變。具備這類特徵的腫瘤，通常對免疫治療反應較佳，因此在治療策略選擇上具有重要參考價值。

•新靶點突破：
CLDN18.2（Claudin 18.2）
CLDN18.2是近年胃癌治療中備受關注的新興治療靶點，為一種主要表現在胃黏膜細胞表面的蛋白質。針對此靶點所開發的標靶藥物，例如Zolbetuximab（商品名威絡益），在臨床試驗中展現出顯著療效。對於HER2陰性且CLDN18.2陽性的胃癌病人，合併此類藥物治療可明顯改善腫瘤控制效果，被視為胃癌治療的重要新里程碑。

精準醫療重新定義晚期胃癌治療模式

整體而言，新型標靶藥物與免疫治療的快速發展，已顯著改變晚期胃癌的治療樣貌。治療決策不再依循單一標準流程，而是根據每位病人腫瘤的分子特徵，量身打造高度個人化的治療策略。

目前，在診斷階段即進行完整的生物標記檢測，已被視為制定治療計畫的關鍵基礎。病人的治療流程往往包含多層次的決策分支，每一步皆根據其腫瘤獨特的分子特性進行規劃，也突顯出具備先進分子檢測技術、精準醫療經驗與多專科整合治療能力之醫療中心，在現代胃癌治療中所扮演的重要角色。

請問藥師

Q：做了分子檢測，會不會拖延治療時間？
A：    不會，反而有助於避免走冤枉路。現行的分子檢測多可在治療前的評估階段同步進行，檢測時間通常不會明顯延誤治療啟動。相反地，若未在初期完成必要的生物標記檢測，可能導致病人在治療過程中才發現更適合的治療選項，進而造成中途調整治療策略，反而延長整體治療時程。